ScTIL——倾覆性抗癌疗法

• 全球领先：外周血泉源类TIL疗法，突破TIL依赖手术组织局限
• 机制倾覆：同步解决异质性、微情形、扩增三浩劫题
• 极广谱：无需手术组织，不限癌种，不限靶点，人人可及
• 极佳疗效：中晚期实体瘤CR率45%，OS大幅延伸

1、T细胞——癌症的克星

• 从癌细胞的特点剖析癌症为什么难治

癌细胞是爆发了基因突变的细胞（敌方），因情形、遗传的因素，部分人体细胞基因突酿成为癌细胞；突变的癌细胞自我复制，形成肿瘤组织；游离的癌细胞全身周游，形成转移
。因此肿瘤有以下特点:

A. 全身性

故仅针对局部病灶的疗法（手术、放疗）不可根治
。

B. 异质性、个体化

异质性：一个肿瘤的基因突酿成百上千，仅针对单个突变靶点的疗法（靶向药，CAR-T）不可根治；

个体化：每个患者的突变谱都各不相同，难以找到共性的突变靶点
。

C. 演变性

新的基因突变一直爆发，针对牢靠突变靶点的疗法（靶向药，单靶CAR-T）疗效不长期
。

• 从T细胞的特点剖析它为何是癌细胞的克星

T细胞是专杀突变细胞的人体卫兵（我方），人体随机爆发大宗种类的T细胞，并且像一把钥匙开一把锁，一种T细胞受体（TCR）会特异识别一种突变细胞的外貌抗原，一旦遇到这种抗原，T细胞就会被激活、复制（扩增自己），并去寻找携带这种抗原的细胞，举行杀伤，以守卫人体康健
。因此T细胞有以下特点:

A.?全身性

全身周游，可攻击任何部位的肿瘤病灶
。

B. 多样性、个体化

多样性：T细胞种类比癌细胞更多（上万亿种），多种T细胞对应识别多种癌细胞；

个体化：每个患者的T细胞谱也各不相同，可以解决自体的癌细胞，无需共性解决
。

C. 演变性，动态反应性

种种各样的T细胞也是一直动态爆发的，遇到能识别外貌抗原的癌细胞，就会激活、复制，对这类癌细胞举行精准杀伤
。

综上，癌细胞与T细胞的特点决议了，攻克癌症的要害在于：使用能识别肿瘤的自体自然、多样性的T细胞（受体TCR）群体作为药物对治肿瘤，而非仅依赖人工牢靠的简单靶点
。

2、实体肿瘤免疫治疗的三浩劫题

• 难题1：异质性（发明敌军）

晚期肿瘤突变众多，CAR-T/TCR-T只能解决牢靠、单个肿瘤靶点，导致逃逸、耐药
。

• 难题2：微情形（单兵战力）

T细胞会被微情形PD-L1抑制，PD-1/PD-L1单抗可扫除抑制，但导致自身免疫病危害
。

• 难题3：T细胞数目扩增（扩雄师力）

晚期癌细胞高达千亿，而识别肿瘤的T细胞少少，怎样能有用扩增
？

3、ScTIL——三浩劫题整体解决计划，是TIL手艺的多重迭代升级

• 目今异质性难题的较优解：TIL疗法

TIL即为肿瘤浸润T淋巴细胞，是肿瘤组织内里的T细胞，其优势为：自然具备多靶点的肿瘤识别性，能解决异质性的难题，现在使用TIL疗法来治疗肿瘤的代表性公司Iovance，已经取得了玄色素瘤客观缓解率（ORR ）29%、宫颈癌ORR 38%的效果
。

虽然其局限性也很是多：好比缺乏应用场景——晚期患者大多没有手术时机，无法获到手术组织；制备失败率高——组织个体差别（INSTIL放弃TIL管线）；毒副作用高——清淋+超剂量IL2佐剂，毒副作用强，晚期患者难以耐受；缺乏对抗微情形的设计——限制疗效；制备周期长——近1个月，晚期患者等不起；制备本钱高——十万美元级，未来售价百万美元级（天价药）；癌种限制——现在仅玄色素瘤和宫颈癌有用等
。

• 关于异质性难题的极优解：外周血类TIL(cTIL)

cTIL（circulating TIL，外周血PD1+T）细胞优势：

A. 继续TIL的优点，战胜了异质性难题

大宗的文献证实，cTIL与TIL有相同的TCR序列、可以被肿瘤细胞特异激活，因此TIL所具备的自然多靶点肿瘤识别性，cTIL也完全具备，解决了异质性的难题
。

B.?突破TIL局限，外周血泉源，险些人人可及

cTIL数目重大，易于富集获取，尊龙凯时医疗公司自身做的行列研究批注：凌驾92%的晚期癌症患者cTIL/总T细胞>15%；通过外周血单采并富集就可以很是利便地获取，而不再需要手术组织，险些所有癌症患者都有时机获得治疗
。

• 目今微情形难题的极优解：增强受体(ER)

专利手艺-增强受体（Enhanced Receptor，ER）优势：

A. 提升T细胞激活——刹车变油门，将癌细胞传导给T细胞的抑制信号转为激活信号，战胜了肿瘤微情形的难题
。

B. 与门清静性：阻止自身免疫毒性
。

C. 助力T细胞向肿瘤部位的趋集和浸润
。

• 目今T细胞扩增难题的极优解： 扩增因子CAR

扩增因子CAR，助力TIL在体内大幅扩增，且坚持年轻状态

Ｗ鹆币搅乒镜奶逋馍鄙耸笛榕ⅲ河欣┰鲆蜃拥募映，T细胞提升杀瘤效能上千倍；而动物实验批注：加载扩增因子的CAR-TCR-T抑瘤效应提升显著
。

• ScTIL——三浩劫题整体解决计划，是TIL手艺的多重迭代升级

A. 第一代：通俗TIL

行业通俗水平，借助TIL对异质性肿瘤的自然识别性，启动杀伤
。

B. 第二代：增强TIL，Enhanced TIL,ETIL

尊龙凯时公司专利手艺，借助增强受体，刹车变油门,逆转微情形抑制，增强杀伤
。

C. 第三代：超等TIL，Super TIL,STIL

除了增强受体，再加上扩增因子，可在体内强力扩增，但不会爆发严重CRS；无需体外扩增，大幅降低了本钱，有望让绝大大都患者治得起：制备周期大幅缩短，让绝大大都晚期患者等得起
。

D. 第四代：超等cTIL，Super cTIL,ScTIL

不再依赖手术获得TIL，仅需外周血收罗cTIL，晚期患者人人皆可实验，适用人群大为拓展；

cTIL在外周血中一直新生，可多轮外周血收罗治疗，战胜肿瘤克隆演变
。